人工受精的成功數據3—排卵藥的替代品


排卵藥Clomid是目前最普遍使用的藥物,但有優點也有缺點,受孕率不高是它的詬病,真正原因雖還找不到,可是一些蜘絲馬跡卻已被理出,如黃體刺激素LH過早出現,子宮頸黏液於排卵期中反轉變稠,子宮內膜反常變薄緩慢成熟(1991年發表),多胎妊娠(2002年發表)等等,前項LH過早發生的問題,專家已有對策,且在前一篇文章中論述過,對後兩項,專家雖曾用口服雌激素企圖改善,也不滿意,所以想另闢蹊徑,尋求根本解決來增加受孕機率。而排卵藥的功能是長期佔據並用罊雌激素接受體,時間一久,沒接受體,就無用武之地,這樣會改變原本設計此藥的目的,又排卵藥Clomid在血中半衰期長,容易屯積,會拖累鈍化雌激素與腦下垂體之間連繫的順暢等不良影響,也在在逼迫專家不想辦法解決不行。


排卵藥是以佔領雌激素接受體的方式,傳遞雌激素不足的假聖旨,誘拐腦下垂體多分泌一點卵泡刺激素,來啟動卵巢塑卵機制,這是間接手段,所以有上述幾點缺陷。專家想若能直接降低雌激素的製造量,直接告知腦下垂體,卵巢目前的需求,這樣不就可以免除仲介引起的不便誤差?他們就這樣找啊找,最後找到雌激素製造的上游工廠----卵巢外圍被膜的顆粒細胞膜身上。


卵泡被膜有兩層,除保護卵泡液不外漏以外,又兼雌激素的製造。說製造嘛,其實也不算,只是代工而已,也就是將身體的男性素在這裡經特殊的酵素Aromatase運作發酵轉化成雌激素而已。所以如果短暫服用一種能抑制這個酵素活化的藥物,那雌激素的生產量就會減少,不就可以激怒腦下垂體增加卵泡刺激素的分泌嗎?Letrozole就是應這個構想而產生的。結果它的好處除剛才說的以外,服藥之後一時在卵巢內還未酵化的男性素,所屯積增加的量,不會有不良影響,反而會提升卵泡對FSH的敏感程度,有利於卵泡的加速成熟。又雌激素也一時減少而已,但隨著卵泡刺激素的增加,卵泡長的越成熟,它所生產的充沛雌激素足以補償之前所欠缺的量,可說是因禍得福。最後還有一個優點是成熟卵往往只製造一個,這樣多胞胎或因此失敗的機會就會很少(這點我是覺得有點持疑,因依目前醫學的水準,要照顧懷雙胞胎的孕婦到成功分娩已不成問題,何況老排卵藥造成的雙胞胎的機率本來就不高,是不是外國醫療費用太高的緣故?)


有專家質疑,這樣短暫人工增加男性素不是更會造成多囊性卵巢囊腫症候群PCO的機會?這派專家就再作研究,發現事實不然,反而是會增加卵泡的FSH接受體的數量,所以對FSH的反應會更敏感,這樣回頭來有益於卵泡的發育。至於PCO的病人可能是自己本身卵巢酵素轉化機制發生故障,才使男性素囤貨,才大舉刺激卵巢,卵巢內才會有那麼多長不大的小卵泡。這跟Letrozole的機轉是完全不同的,所以不會製造PCO


Letrozole本來是用於治療乳癌的藥物,因它的藥理特質---可以阻斷雌激素的生產,所以不孕症醫生把它借來使用的。可是初次接觸此藥時,心裡著實嚇了一跳,安全嗎?能用嗎?有副作用嗎?一連串的疑問直擊心頭,外國醫生也同樣都有相似的問題,所以1990年後就有人陸續研究它的安全性,結論是正面的,不單單百分百安全,也不會讓受孕者的孩子有畸形發展的恐懼。乳癌病人因長期服用,所以會有一些副作用出現,如熱潮、疲倦噁心等更年期症狀,還有禿頭、亂出血等,但不孕病人都僅服用5天而已,劑量又低,所以不會有這些毛病。它由胃腸吸收,經肝由腎排出,所以肝腎不好者是不建議,但因不孕病人都是年輕健康的居多,所以就沒這方面的顧慮。


看來Letrozole好處多多,有取代老排卵藥的可能,可是臨床的成績卻令人有點失望,除了2001年的報告最好,對排卵藥Clomid沒反應的病人改用此藥,七成卵泡有成長,其他1/4有懷孕,之後無論跟老排卵藥作第一線用藥的比較,或使用在PCO或人工受精的比較上,並沒有顯示高人一等,所以它目前仍回歸到老二的地位,也就是支援老排卵藥無法奏效的病人身上。使用方式相同,也就是經來第3-5天開始,每天服用一顆,共5天。有人企圖增加使用量,但效果反而不佳,所以目前大部份醫生皆用一顆基本量,可連續使用3個週期。


老排卵藥使用過久,會使子宮頸黏液減少或子宮內膜厚度變薄,以及抗藥的隱憂,至於多胞胎的可能,我倒不擔心,因受孕這檔事都還沒成功,那有七早八早就煩惱虛無縹緲的未來事,徒增緊張而已。當老排卵藥效果不彰時,改用Letrozole是個不錯選擇,若再沒成功,再來想人工想試管也不遲。可是這個藥的藥價高需自付。

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